Acute Clinical Events Identified as Relapses With Stable Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis
2 HCL - Hospices Civils de Lyon
3 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
4 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
5 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
6 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
7 Service de Neurologie [Strasbourg]
8 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
9 Service de neurologie [CHRU Nancy]
10 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
11 XXI - Passages XX-XXI
12 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
13 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
14 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
15 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
18 UM - Université de Montpellier
19 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
20 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
21 Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild = Adolphe de Rothschild Foundation Hospital
22 CHU Caen Normandie - CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
23 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
24 UR2CA - Unité de Recherche Clinique Côte d’Azur
25 UniCA - Université Côte d'Azur
26 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
27 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
28 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
29 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
30 Neuro-Dol - Neuro-Dol
31 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
32 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
33 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
34 Service de neurologie [Amiens]
35 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
36 TIMC-T-RAIG - Translational Research in Autoimmunity and Inflammation Group
37 Service de neurologie [Rouen]
38 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
39 CHU Henri Mondor [Créteil]
40 Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
41 Service de Neurologie [CHU de Saint-Étienne]
42 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
43 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
44 Centre Hospitalier Sud Francilien
45 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
46 GHUPSSD - Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis
47 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
48 Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise]
49 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
50 Centre Hospitalier de Gonesse
51 Hôpital Foch [Suresnes]
52 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
53 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
54 Service de Neurologie [Lyon]
55 Fondation Eugène Devic EDMUS
56 CRNL-FORGETTING - Forgetting Processes and Cortical Dynamics
57 CRNL-GenCyTi - Plateforme de Neurobiologie Moléculaire, Cellulaire et Tissulaire
58 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
59 MIRCEM - Centre de Référence des Maladies Inflammatoires Rares du Cerveau et de la Moelle
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Résumé
Importance: Understanding the association between clinically defined relapses and radiological activity in multiple sclerosis (MS) is essential for patient treatment and therapeutic development. Objective: To investigate clinical events identified as relapses but not associated with new T2 lesions or gadolinium-enhanced T1 lesions on brain and spinal cord magnetic resonance imaging (MRI). Design, setting, and participants: This multicenter observational cohort study was conducted between January 2015 and June 2023. Data were extracted on June 8, 2023, from the French MS registry. All clinical events reported as relapses in patients with relapsing-remitting MS were included if brain and spinal cord MRI was performed within 12 and 24 months before the event, respectively, and 50 days thereafter with gadolinium injection. Exposures: Events were classified as relapses with active MRI (RAM) if a new T2 lesion or gadolinium-enhanced T1 lesion appeared on brain or spinal cord MRI or as acute clinical events with stable MRI (ACES) otherwise. Main outcomes and measures: Factors associated with ACES were investigated; patients with ACES and RAM were compared regarding Expanded Disability Status Scale (EDSS) course, relapse rate, confirmed disability accrual (CDA), relapse-associated worsening (RAW), progression independent of relapse activity (PIRA), and transition to secondary progressive (SP) MS, and ACES and RAM rates under each disease-modifying therapy (DMT) were estimated. Results: Among 31 885 clinical events, 637 in 608 patients (493 [77.4%] female; mean [SD] age, 35.8 [10.7] years) were included. ACES accounted for 166 (26.1%) events and were more likely in patients receiving highly effective DMTs, those with longer disease duration (odds ratio [OR], 1.04; 95% CI, 1.01-1.07), or those presenting with fatigue (OR, 2.14; 95% CI, 1.15-3.96). ACES were associated with significant EDSS score increases, lower than those found for RAM. Before the index event, patients with ACES experienced significantly higher rates of relapse (relative rate [RR], 1.21; 95% CI, 1.01-1.46), CDA (hazard ratio [HR], 1.54; 95% CI, 1.13-2.11), and RAW (HR, 1.72; 95% CI, 1.20-2.45). Patients with ACES were at significantly greater risk of SP transition (HR, 2.58; 95% CI, 1.02-6.51). Although RAM rate decreased with DMTs according to their expected efficacy, ACES rate was stable across DMTs. Conclusions and relevance: The findings in this study introduce the concept of ACES in MS, which accounted for one-fourth of clinical events identified as relapses.