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    Laboratory Publications
    Acute Clinical Events Identified as Relapses With Stable Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis - Archive ouverte HAL
    Article Dans Une Revue JAMA neurology Année : 2024

    Acute Clinical Events Identified as Relapses With Stable Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis

    Antoine Gavoille (1, 2, 3) , Fabien Rollot (4) , Romain Casey (4) , Anne Kerbrat (5, 6) , Emmanuelle Le Page (5, 6) , Kevin Bigaut (7, 8) , Guillaume Mathey (9, 10) , Laure Michel (5, 6) , Jonathan Ciron (11, 12) , Aurelie Ruet (13, 14) , Elisabeth Maillart (15) , Pierre Labauge (16, 17) , Hélène Zephir (18, 19) , Caroline Papeix (20) , Gilles Defer (21) , Christine Lebrun-Frenay (22, 23, 24) , Thibault Moreau (25) , Eric Berger (26) , Bruno Stankoff (27) , Pierre Clavelou (28, 29) , Eric Thouvenot (29, 30) , Olivier Heinzlef (31) , Jean Pelletier (32) , Abdullatif Al-Khedr (33) , Olivier Casez (34, 35) , Bertrand Bourre (36) , Philippe Cabre (37) , Abir Wahab (38) , Laurent Magy (39) , Jean-Philippe Camdessanché (40) , Inès Doghri (41) , Solène Moulin (42) , Haifa Ben-Nasr (43) , Céline Labeyrie (44) , Karolina Hankiewicz (45) , Jean-Philippe Neau (46) , Corinne Pottier (47) , Chantal Nifle (48) , Eric Manchon (49) , Bertrand Lapergue (50) , Sandrine Wiertlewski (51, 52) , Jérôme de Sèze (8) , Sandra Vukusic (53, 4, 54) , David Axel Laplaud (51, 52) , François Cotton , Pascal Douek , Francis Guillemin , Alexandre Pachot , Javier Olaiz , Claire Rigaud-Bully , Romain Marignier , Guillaume Mathey , Anne Kerbrat , Damien Biotti , Jean-Christophe Ouallet , Nicolas Collongues , Olivier Outteryck , Xavier Moisset , Nathalie Derache , Mikaël Cohen , Agnès Fromont , Sandrine Wiertlewsky , Matthieu Bereau , Bertrand Audoin , Claire Giannesini , Caroline Bensa , Giovanni Castelnovo , Ombeline Fagniez , Benjamin Hebant , Mathieu Vaillant , Séverine Jeanin , Alain Créange , Jean-Michel Vallat , Philippe Convers , Stéphane Beltran , Céline Labeyrie , Carole Henry , Marie Camuzeaux , Maryline Delattre , Laura Trotta , Catherine Girod , Amandine Ostermann-Ziegler , Damien Le Port , Noellie Freitas , Carole Berthe , Katy-Kim Lataste , Karima Zehrouni , Frédéric Pinna , Julie Petit , Sadou Safa Diallo , Karine Droulon , Céline Callier , Alexia Protin , Melinda Moyon , Chrystelle Cappe , Emilie Dumont , Hanane Agherbi , Marie Blanchere , Marie-Pierre Ranjeva , Amandine da Veiga , Maty Diop Kane , Christine Vimont , Marjory Cayol , Safiyatou Balde , Daisy Rousseau , Karine Ferraud , Géraldine Meunier , Elise Varnier , Edwige Lescieux , Halima Bourenane , Stéphanie Cossec , Emilie Rabois , Lynda Benammar , Anaïs Beulaygue
    1 Université de Lyon
    2 HCL - Hospices Civils de Lyon
    3 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
    4 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
    5 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
    6 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
    7 Service de Neurologie [Strasbourg]
    8 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
    9 Service de neurologie [CHRU Nancy]
    10 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
    11 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
    12 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
    13 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
    14 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
    15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
    16 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
    17 UM - Université de Montpellier
    18 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
    19 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
    20 Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild = Adolphe de Rothschild Foundation Hospital
    21 CHU Caen
    22 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
    23 UR2CA - Unité de Recherche Clinique Côte d’Azur
    24 UniCA - Université Côte d'Azur
    25 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
    26 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
    27 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
    28 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
    29 Neuro-Dol - Neuro-Dol
    30 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
    31 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
    32 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
    33 Service de neurologie [Amiens]
    34 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
    35 TIMC-T-RAIG - Translational Research in Autoimmunity and Inflammation Group
    36 Service de neurologie [Rouen]
    37 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
    38 CHU Henri Mondor [Créteil]
    39 Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
    40 Service de Neurologie [CHU de Saint-Étienne]
    41 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
    42 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
    43 Centre Hospitalier Sud Francilien
    44 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
    45 GHUPSSD - Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis
    46 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
    47 Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise]
    48 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
    49 Centre Hospitalier de Gonesse
    50 Hôpital Foch [Suresnes]
    51 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
    52 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
    53 Service de Neurologie [Lyon]
    54 Fondation Eugène Devic EDMUS
    Antoine Gavoille
    • Fonction : Auteur
    Université de Lyon
    Hospices Civils de Lyon
    Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
    Fabien Rollot
    • Fonction : Auteur
    Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
    Romain Casey
    • Fonction : Auteur
    Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
    Anne Kerbrat
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
    Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
    Emmanuelle Le Page
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
    Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
    Kevin Bigaut
    • Fonction : Auteur
    Service de Neurologie [Strasbourg]
    CIC Strasbourg
    Guillaume Mathey
    Service de neurologie [CHRU Nancy]
    Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
    Laure Michel
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
    Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
    Jonathan Ciron
    • Fonction : Auteur
    Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
    Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
    Aurelie Ruet
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
    Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
    Elisabeth Maillart
    • Fonction : Auteur
    CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
    Pierre Labauge
    • Fonction : Auteur
    CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
    Université de Montpellier
    Hélène Zephir
    Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
    Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
    Caroline Papeix
    Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild = Adolphe de Rothschild Foundation Hospital
    Gilles Defer
    • Fonction : Auteur
    CHU Caen
    Christine Lebrun-Frenay
    Centre Hospitalier Universitaire de Nice
    Unité de Recherche Clinique Côte d’Azur
    Université Côte d'Azur
    Thibault Moreau
    Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
    Eric Berger
    • Fonction : Auteur
    Service de Neurologie [CHRU Besançon]
    Bruno Stankoff
    Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
    Pierre Clavelou
    • Fonction : Auteur
    Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
    Neuro-Dol
    Eric Thouvenot
    • Fonction : Auteur
    Neuro-Dol
    Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
    Olivier Heinzlef
    • Fonction : Auteur
    Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
    Jean Pelletier
    • Fonction : Auteur
    Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
    Abdullatif Al-Khedr
    • Fonction : Auteur
    Service de neurologie [Amiens]
    Olivier Casez
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
    Translational Research in Autoimmunity and Inflammation Group
    Bertrand Bourre
    Service de neurologie [Rouen]
    Philippe Cabre
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
    Abir Wahab
    • Fonction : Auteur
    CHU Henri Mondor [Créteil]
    Laurent Magy
    • Fonction : Auteur
    Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
    Jean-Philippe Camdessanché
    Service de Neurologie [CHU de Saint-Étienne]
    Inès Doghri
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
    Solène Moulin
    • Fonction : Auteur
    Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
    Haifa Ben-Nasr
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier Sud Francilien
    Céline Labeyrie
    • Fonction : Auteur
    Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
    Karolina Hankiewicz
    • Fonction : Auteur
    Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis
    Jean-Philippe Neau
    • Fonction : Auteur
    Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
    Corinne Pottier
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise]
    Chantal Nifle
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
    Eric Manchon
    • Fonction : Auteur
    Centre Hospitalier de Gonesse
    Bertrand Lapergue
    • Fonction : Auteur
    Hôpital Foch [Suresnes]
    Sandrine Wiertlewski
    • Fonction : Auteur
    • PersonId : 1128724
    • IdRef : 080653448
    Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
    Centre d’Investigation Clinique de Nantes
    Jérôme de Sèze
    CIC Strasbourg
    Sandra Vukusic
    • Fonction : Auteur
    Service de Neurologie [Lyon]
    Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
    Fondation Eugène Devic EDMUS
    David Axel Laplaud
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    Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
    Centre d’Investigation Clinique de Nantes
    François Cotton
    Pascal Douek
    • Fonction : Auteur
    Francis Guillemin
    • Fonction : Auteur
    Alexandre Pachot
    • Fonction : Auteur
    Javier Olaiz
    • Fonction : Auteur
    Claire Rigaud-Bully
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    Romain Marignier
    • Fonction : Auteur
    Guillaume Mathey
    • Fonction : Auteur
    Anne Kerbrat
    • Fonction : Auteur
    Damien Biotti
    • Fonction : Auteur
    Jean-Christophe Ouallet
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    Nicolas Collongues
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    Xavier Moisset
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    Mikaël Cohen
    Agnès Fromont
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    Sandrine Wiertlewsky
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    Matthieu Bereau
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    Bertrand Audoin
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    Claire Giannesini
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    Caroline Bensa
    • Fonction : Auteur
    Giovanni Castelnovo
    • Fonction : Auteur
    Ombeline Fagniez
    • Fonction : Auteur
    Benjamin Hebant
    • Fonction : Auteur
    Mathieu Vaillant
    • Fonction : Auteur
    Séverine Jeanin
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    Alain Créange
    • Fonction : Auteur
    Jean-Michel Vallat
    • Fonction : Auteur
    Philippe Convers
    • Fonction : Auteur
    Stéphane Beltran
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    Céline Labeyrie
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    Carole Henry
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    Marie Camuzeaux
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    Maryline Delattre
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    Laura Trotta
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    Catherine Girod
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    Amandine Ostermann-Ziegler
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    Damien Le Port
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    Noellie Freitas
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    Carole Berthe
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    Katy-Kim Lataste
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    Karima Zehrouni
    • Fonction : Auteur
    Frédéric Pinna
    • Fonction : Auteur
    Julie Petit
    • Fonction : Auteur
    Sadou Safa Diallo
    • Fonction : Auteur
    Karine Droulon
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    Céline Callier
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    Melinda Moyon
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    Chrystelle Cappe
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    Emilie Dumont
    • Fonction : Auteur
    Hanane Agherbi
    • Fonction : Auteur
    Marie Blanchere
    • Fonction : Auteur
    Marie-Pierre Ranjeva
    • Fonction : Auteur
    Amandine da Veiga
    • Fonction : Auteur
    Maty Diop Kane
    • Fonction : Auteur
    Christine Vimont
    • Fonction : Auteur
    Marjory Cayol
    • Fonction : Auteur
    Safiyatou Balde
    • Fonction : Auteur
    Daisy Rousseau
    • Fonction : Auteur
    Karine Ferraud
    • Fonction : Auteur
    Géraldine Meunier
    • Fonction : Auteur
    Elise Varnier
    • Fonction : Auteur
    Edwige Lescieux
    • Fonction : Auteur
    Halima Bourenane
    • Fonction : Auteur
    Stéphanie Cossec
    • Fonction : Auteur
    Emilie Rabois
    • Fonction : Auteur
    Lynda Benammar
    • Fonction : Auteur
    Anaïs Beulaygue
    • Fonction : Auteur

    Résumé

    Importance: Understanding the association between clinically defined relapses and radiological activity in multiple sclerosis (MS) is essential for patient treatment and therapeutic development. Objective: To investigate clinical events identified as relapses but not associated with new T2 lesions or gadolinium-enhanced T1 lesions on brain and spinal cord magnetic resonance imaging (MRI). Design, setting, and participants: This multicenter observational cohort study was conducted between January 2015 and June 2023. Data were extracted on June 8, 2023, from the French MS registry. All clinical events reported as relapses in patients with relapsing-remitting MS were included if brain and spinal cord MRI was performed within 12 and 24 months before the event, respectively, and 50 days thereafter with gadolinium injection. Exposures: Events were classified as relapses with active MRI (RAM) if a new T2 lesion or gadolinium-enhanced T1 lesion appeared on brain or spinal cord MRI or as acute clinical events with stable MRI (ACES) otherwise. Main outcomes and measures: Factors associated with ACES were investigated; patients with ACES and RAM were compared regarding Expanded Disability Status Scale (EDSS) course, relapse rate, confirmed disability accrual (CDA), relapse-associated worsening (RAW), progression independent of relapse activity (PIRA), and transition to secondary progressive (SP) MS, and ACES and RAM rates under each disease-modifying therapy (DMT) were estimated. Results: Among 31 885 clinical events, 637 in 608 patients (493 [77.4%] female; mean [SD] age, 35.8 [10.7] years) were included. ACES accounted for 166 (26.1%) events and were more likely in patients receiving highly effective DMTs, those with longer disease duration (odds ratio [OR], 1.04; 95% CI, 1.01-1.07), or those presenting with fatigue (OR, 2.14; 95% CI, 1.15-3.96). ACES were associated with significant EDSS score increases, lower than those found for RAM. Before the index event, patients with ACES experienced significantly higher rates of relapse (relative rate [RR], 1.21; 95% CI, 1.01-1.46), CDA (hazard ratio [HR], 1.54; 95% CI, 1.13-2.11), and RAW (HR, 1.72; 95% CI, 1.20-2.45). Patients with ACES were at significantly greater risk of SP transition (HR, 2.58; 95% CI, 1.02-6.51). Although RAM rate decreased with DMTs according to their expected efficacy, ACES rate was stable across DMTs. Conclusions and relevance: The findings in this study introduce the concept of ACES in MS, which accounted for one-fourth of clinical events identified as relapses.

    Domaines

    Laurent Jonchère  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

    https://univ-rennes.hal.science/hal-04646778

    Soumis le : vendredi 12 juillet 2024-16:25:12

    Dernière modification le : lundi 7 avril 2025-10:38:02

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    Dates et versions

    hal-04646778 , version 1 (12-07-2024)

    Identifiants

    Citer

    Antoine Gavoille, Fabien Rollot, Romain Casey, Anne Kerbrat, Emmanuelle Le Page, et al.. Acute Clinical Events Identified as Relapses With Stable Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis. JAMA neurology, 2024, 81 (8), pp.814-823. ⟨10.1001/jamaneurol.2024.1961⟩. ⟨hal-04646778⟩

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