Pseudomonas aeruginosa (Pa) est une bactérie pathogène représentant un challenge majeur dans les systèmes de santé publique. Cette bactérie opportuniste présente une haute résistance aux antibiotiques et sa plasticité génétique et phénotypique lui permettent de s’adapter rapidement. Elle est responsable d’infections aiguës et chroniques souvent fatales pour les patients immuno- déprimés ou présentant des maladies respiratoires telle que la mucoviscidose. Il est donc urgent de trouver une solution innovante afin de la combattre. Après plus de 40 ans de recherche et d’essais cliniques pour des vaccins anti-Pseudomonas aeruginosa sans succès, la technologie des vaccins vivants atténués se montre prometteuse. Cette stratégie visant à se rapprocher le plus possible de l’arsenal d’antigènes que peut présenter Pa à son hôte. Ces vaccins pourraient déclencher une forte et large réponse immunitaire humorale et cellulaire du patient traité qui est essentielle pour combattre Pa. Dans le cadre du projet MMAVAx, un vaccin répondant à cette stratégie a été développé. Une souche de Pa modifiée génétiquement présentant notamment une sur-expression du système de sécrétion de type 3 (SST3) et des délétions de gènes d’intérêts est inactivée par un traitement photochimique (psoralen + UVAs) de façon à empêcher sa propagation. La souche conserve cependant une activité métabolique permettant de déclencher une réponse immunitaire efficace sur un modèle pré-clinique murin. Elle déclenche plus particulièrement une réponse humorale forte contre divers antigènes, dont les protéines OprF et PcrV, ainsi que les voies de réponses cellulaires Th1, Th2 et Th17. Ce vaccin présente ainsi la sécurité d’utilisation de bactéries mortes combiné à l’efficacité d’un vaccin vivant atténué. Le vaccin est actuellement en processus de scale-up afin d’aboutir à une phase d’essais cliniques.