Etat des connaissances sur les approches existantes pour la prise en compte des mélanges - Réflexion pour l’élaboration de valeurs de référence
2 CHU Nancy - Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
3 CSTB - Centre Scientifique et Technique du Bâtiment
4 ADEME - Agence de l'Environnement et de la Maîtrise de l'Énergie
5 BFA (UMR_8251 / U1133) - Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative
6 Laboratoire d'Hygiène de la Ville de Paris
7 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
8 EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique
9 DEESSE - Département des sciences en santé environnementale
10 BPH - Bordeaux population health
11 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
12 AMU - Aix Marseille Université
13 ORPHY (EA 4324) - Optimisation des régulations physiologiques
14 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
15 METIS - Département Méthodes quantitatives en santé publique
16 INRS ( Vandoeuvre lès Nancy) - Institut national de recherche et de sécurité (Vandoeuvre lès Nancy)
17 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
18 ABTE - Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements
19 UNIL - Université de Lausanne = University of Lausanne
20 LCPP - Laboratoire Central de la Préfecture de Police
21 INVS - Institut de Veille Sanitaire
22 ASPA - Agence de surveillance de la qualité de l’air
23 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
24 IAB - Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
25 UFR de Médecine-Pharmacie de Rouen
26 C2MA - Centre des Matériaux des Mines d'Alès
27 UdeM - Université de Montréal
28 UCEIV - Unité de Chimie Environnementale et Interactions sur le Vivant
29 INERIS - Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
30 CIRC - Centre international de Recherche sur le Cancer
31 IMPECS - Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine - ULR 4483
32 Laboratoire de Fougères - ANSES
33 IPM - Interactions Protéine Métal
34 Association des Centres Interentreprises pour la Santé au Travail
35 INRS (Paris) - Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
36 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
37 UNIGE - Université de Genève = University of Geneva
38 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
39 UCL - Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain
40 Santé publique France - French National Public Health Agency [Saint-Maurice, France]
41 ToxAlim - ToxAlim
42 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
43 TIMC-EPSP - Environnement et Prévention en Santé des Populations
44 Institut Pasteur de Lille
45 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
46 Service Pneumologie / Allergologie [CHU Clermont-Ferrand]
47 LCPP - Laboratoire Central de la Préfecture de Police
48 MP - Département Métrologie des Polluants
49 IJL - Institut Jean Lamour
50 LERES - Laboratoire d'étude et de recherche en environnement et santé
51 AIRPARIF - Surveillance de la qualité de l'air en Île-de-France
52 INRAE - Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement
53 CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
54 UB - Université de Bourgogne
55 CAPTV Paris - Centre antipoison et de toxicovigilance (Paris)
56 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
57 METIS - Milieux Environnementaux, Transferts et Interactions dans les hydrosystèmes et les Sols
58 COSYS - Département Composants et Systèmes
59 LNE - Laboratoire National de Métrologie et d’Essais
60 SPSE - Service parisien de santé environnementale [Paris]
61 EPIDER (ENEDER) - IAB - Épidémiologie environnementale appliquée au développement et à la santé respiratoire/Environmental Epidemiology applied to Development and Respiratory Health
62 DER - Direction de l'Evaluation des Risques
- Fonction : Auteur
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- Fonction : Auteur
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- Fonction : Auteur
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- Fonction : Auteur
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- Fonction : Auteur
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Résumé
La question de l’exposition de l’Homme à des mélanges ainsi que le risque potentiel sur la santé associé se pose depuis de nombreuses années. Des documents et recommandations institutionnels sont notamment publiés depuis les années 2000 pour la prise en compte des mélanges principalement dans le cadre d’évaluation des risques sur la santé humaine (US EPA, 2000 ; 2002 ; 2006a ; ILSI, 1999 ; ATSDR, 2001 ; 2004 ; Health Council of the Netherlands, 2002 ; IGHRC, 2008 ; EFSA, 2008 ; 2009 ; 2013a,b ; 2019a ; IPCS/WHO, 2009 ; Kortenkamp et al., 2009 ; SCHER, 2011).Dans le domaine des substances chimiques, le nombre de composés enregistrés par le Chemical Abstract Service (CAS) était de 34 millions en 2008 (Stewart & Carter, 2009). En 2018, plus de 17 000 substances individuelles étaient d’ores et déjà enregistrées dans le cadre de la réglementation européenne REACH (règlement n°1907/2006). Le nombre exact de substances chimiques sur le marché de l’Union européenne n’est pas connu mais l’agence européenne des substances chimiques (ECHA) l’estimait en 2017 à près de 140 000 substances (https://echa.europa.eu/fr/ ).Les substances chimiques sont utilisées dans de nombreux secteurs économiques : production alimentaire, fabrication de médicaments, industrie textile, industrie automobile, etc.Les contaminations environnementales (air, eau, sols, etc.) peuvent résulter notamment :- des procédés de fabrication et/ou de conditionnement et d’emballage;- de l’utilisation de produits de consommation contenant des substances chimiques dans la vie quotidienne ;- des émissions issues non intentionnellement de la combustion ;- de la persistance dans l’environnement de substances qui peuvent être interdites à présent dans la réglementation, etc.La gestion des risques liés aux substances chimiques est encadrée d’une part par le règlement REACh, et d’autre part par des réglementations par milieux (eaux, air, etc.) et sectorielles (médicaments, cosmétiques, biocides, etc.) d’où découlent des analyses de risques séparées (Evans et al., 2016). Concernant les mélanges de substances chimiques, il existe des référentiels de gestion des risques dans certaines de ces réglementations, notamment dans le domaine de l’alimentation où une approche progressive par étape est proposée pour l’évaluation du risque cumulé.La question des mélanges, si elle reste complexe, peut aujourd’hui être traitée dans les démarches d’expertise compte tenu de l’existence de savoir-faire et le développement de modèles simplifiés faisant consensus. En évaluation des risques sanitaires et environnementaux, quelques exemples de dispositions réglementaires ont émergé, notamment pour l’exposition via l’alimentation (résidus de pesticides et eaux destinées à la consommation humaine) et l’étude de l’impact d’installations industrielles sur l’environnement et le voisinage. Des recommandations d’organismes institutionnels (US EPA, ATSDR, EFSA, SCHER) formalisent des approches méthodologiques considérant les connaissances sur l’interaction des contaminants et soulignent l’importance de leur mise en application. L’hypothèse la plus recommandée repose sur le concept d’additivité des doses ou des réponses. De nombreuses études ont testé le modèle d’additivité des doses (ou concentrations) pour différents mélanges de contaminants ayant des propriétés toxicologiques semblables sur un organe ou système cible et ont montré que globalement, ce modèle prédit raisonnablement la toxicité des mélanges aux faibles doses/concentrations. Les modèles intégrant les notions d’antagonisme et de synergie sont nécessaires pour mieux comprendre et prendre en compte les bases mécanistiques des interactions, ainsi que les expositions à des doses/concentrations relativement élevées. Cependant, il est à noter qu’aux faibles doses, les interactions restent peu susceptibles de générer un risque très différent de celui évalué avec l’hypothèse d’additivité au regard des incertitudes inhérentes à la démarche même d’évaluation des risques.L’évaluation des risques sanitaires vise à guider les décisions publiques en situation d’incertitudes. Certains dispositifs réglementaires recommandent certaines méthodes référencées dans des guides méthodologiques qui ne sont pas toutes adaptées à l’évaluation de mélanges. Il apparaît impossible de documenter, dans un cadre réglementaire, les dangers et les interactions entre les substances pour des expositions réelles, tant il existe de combinaisons de substances possibles auxquelles la population peut être exposée.L’étude de mélanges peut correspondre à des combinaisons de contaminants différents : substances chimiques, facteurs physiques (bruit, température), et/ou agents biologiques (bactéries, moisissures, allergènes, toxines...). Le périmètre du présent travail est limité aux seules substances chimiques.