Further delineation of the MECP2 duplication syndrome phenotype in 59 French male patients, with a particular focus on morphological and neurological features
Marguerite Miguet
,
Laurence Faivre
(1, 2)
,
Jeanne Amiel
(3)
,
Mathilde Nizon
(3)
,
Renaud Touraine
(4)
,
Fabienne Prieur
(4)
,
Laurent Pasquier
(5)
,
Mathilde Lefebvre
(1, 2)
,
Julien Thevenon
(1, 2)
,
Christèle Dubourg
(6)
,
Sophie Julia
(7)
,
Catherine Sarret
(8)
,
Ganaëlle Remerand
,
Christine Francannet
(9)
,
Fanny Laffargue
(9)
,
Odile Boespflug-Tanguy
(10)
,
Albert David
(11)
,
Bertrand Isidor
(11)
,
Jacqueline Vigneron
(12)
,
Bruno Leheup
(12)
,
Laetitia Lambert
(12)
,
Christophe Philippe
(13)
,
Mylène Beri-Dexheimer
(13)
,
Jean-Marie Cuisset
(14)
,
Joris Andrieux
(15)
,
Ghislaine Plessis
(16)
,
Annick Toutain
(17)
,
Laurent Guibaud
(18)
,
Valérie Cormier-Daire
(19)
,
Marlène Rio
(19)
,
Jean-Paul Bonnefont
,
Bernard Echenne
(20)
,
Hubert Journel
(21)
,
Lydie Burglen
(22)
,
Sandrine Chantot-Bastaraud
(22)
,
Thierry Bienvenu
(23)
,
Clarisse Baumann
(24)
,
Laurence Perrin
(24)
,
Séverine Drunat
,
Pierre-Simon Jouk
(25)
,
Klaus Dieterich
(25)
,
Françoise Devillard
(25)
,
Didier Lacombe
(26, 27)
,
Nicole Philip
(28)
,
Sabine Sigaudy
(28)
,
Anne Moncla
(29)
,
Chantal Missirian
(29)
,
Catherine Badens
(30)
,
Nathalie Perreton
(31)
,
Christel Thauvin-Robinet
(1, 2)
,
Réseau Achro-Puce
,
Jean-Michel Pedespan
(27)
,
Caroline Rooryck
(26, 27)
,
Cyril Goizet
(26, 27)
,
Catherine Vincent-Delorme
(32)
,
Bénédicte Duban-Bedu
(33)
,
Nadia Bahi-Buisson
(34)
,
Alexandra Afenjar
(22)
,
Kim Maincent
(22)
,
Delphine Héron
(35)
,
Jean-Luc Alessandri
(36)
,
Dominique Martin-Coignard
(37)
,
Gaetan Lesca
(38, 39)
,
Massimiliano Rossi
(38, 39)
,
Martine Raynaud
(40)
,
Patrick Callier
(41)
,
Anne-Laure Mosca-Boidron
(41)
,
Nathalie Marle
(41)
,
Charles Coutton
,
Véronique Satre
,
Cédric Le Caignec
(42)
,
Valérie Malan
(3)
,
Serge Romana
(3)
,
Boris Keren
,
Anne-Claude Tabet
,
Valérie Kremer
,
Sophie Scheidecker
,
Adeline Vigouroux
,
Marilyn Lackmy-Port-Lis
,
Damien Sanlaville
(43)
,
Marianne Till
(43)
,
Maryline Carneiro
(44)
,
Brigitte Gilbert-Dussardier
(45)
,
Marjolaine Willems
(46)
,
Hilde van Esch
(47)
,
Vincent Des Portes
(48, 49)
,
Salima El Chehadeh
(50)
1
Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
2 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)
3 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
4 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire [CHU de Saint-Etienne]
5 Service de génétique clinique [Rennes]
6 Laboratoire de génétique moléculaire et génomique médicale [CHU Rennes]
7 Service Génétique Médicale [CHU Toulouse]
8 IGCNC - Image Guided Clinical Neurosciences and Connectomics
9 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
10 Service de neuropédiatrie et maladies métaboliques [CHU Robert-Debré]
11 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
12 Service de Génétique Médicale [CHRU Nancy]
13 Laboratoire de Génétique Médicale (CHU de Nancy)
14 Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille]
15 Laboratoire de Génétique Médicale [Hôpital Jeanne de Flandre]
16 Service de Génétique [CHU Caen]
17 Service de génétique [Tours]
18 Service de Radiologie [Hôpital Femme Mère Enfant - HCL]
19 Service de génétique clinique [CHU Necker]
20 Département de neurologie pédiatrique [CHRU Montpellier]
21 Génétique médicale [Centre Hospitalier de Vannes]
22 CHU Trousseau [APHP]
23 Biochimie et biologie moléculaire
24 Service de génétique clinique [Debré]
25 TIMC-IMAG-DyCTiM2 - Dynamiques Cellulaire et Tissulaire - Interdisciplinarité, Modélisation & Microscopie
26 Maladies rares, génétique et métabolisme / Rare Diseases, Genetics and Metabolism
27 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
28 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
29 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
30 MARSEILLE - Biolo Moléculaire - Laboratoire de Biologie Moléculaire
31 CIC 1407
32 Service de Génétique Médicale [Lille]
33 Centre de Génétique Chromosomique [Hôpital Saint Vincent de Paul]
34 Service de Neurologie pédiatrique [Hôpital Necker-Enfants Malades]
35 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
36 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
37 Laboratoire de génétique médicale et cytogénétique [Le Mans]
38 Service de Génétique [HCL Groupement Hospitalier Est]
39 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
40 Laboratoire de Génétique Moléculaire [CHU Tours]
41 Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon]
42 Phy-Os - Sarcomes osseux et remodelage des tissus calcifiés - Phy-Os [Nantes - INSERM U1238]
43 Laboratoire de Cytogénétique Constitutionnelle [Hospices civils de Lyon]
44 Service de Neurologie Pédiatrique [CHU Lyon]
45 Service de Génétique Médicale [CHU Poitiers]
46 Service de génétique médicale [Montpellier]
47 Centre for Human Genetics
48 L2C2 - Institut des Sciences cognitives Marc Jeannerod - Laboratoire sur le langage, le cerveau et la cognition
49 Centre de référence des déficiences intellectuelles de causes rares (Hospices Civils de Lyon)
50 Equipe GAD (LNC - U1231)
2 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)
3 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
4 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire [CHU de Saint-Etienne]
5 Service de génétique clinique [Rennes]
6 Laboratoire de génétique moléculaire et génomique médicale [CHU Rennes]
7 Service Génétique Médicale [CHU Toulouse]
8 IGCNC - Image Guided Clinical Neurosciences and Connectomics
9 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
10 Service de neuropédiatrie et maladies métaboliques [CHU Robert-Debré]
11 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
12 Service de Génétique Médicale [CHRU Nancy]
13 Laboratoire de Génétique Médicale (CHU de Nancy)
14 Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille]
15 Laboratoire de Génétique Médicale [Hôpital Jeanne de Flandre]
16 Service de Génétique [CHU Caen]
17 Service de génétique [Tours]
18 Service de Radiologie [Hôpital Femme Mère Enfant - HCL]
19 Service de génétique clinique [CHU Necker]
20 Département de neurologie pédiatrique [CHRU Montpellier]
21 Génétique médicale [Centre Hospitalier de Vannes]
22 CHU Trousseau [APHP]
23 Biochimie et biologie moléculaire
24 Service de génétique clinique [Debré]
25 TIMC-IMAG-DyCTiM2 - Dynamiques Cellulaire et Tissulaire - Interdisciplinarité, Modélisation & Microscopie
26 Maladies rares, génétique et métabolisme / Rare Diseases, Genetics and Metabolism
27 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
28 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
29 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
30 MARSEILLE - Biolo Moléculaire - Laboratoire de Biologie Moléculaire
31 CIC 1407
32 Service de Génétique Médicale [Lille]
33 Centre de Génétique Chromosomique [Hôpital Saint Vincent de Paul]
34 Service de Neurologie pédiatrique [Hôpital Necker-Enfants Malades]
35 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
36 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
37 Laboratoire de génétique médicale et cytogénétique [Le Mans]
38 Service de Génétique [HCL Groupement Hospitalier Est]
39 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
40 Laboratoire de Génétique Moléculaire [CHU Tours]
41 Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon]
42 Phy-Os - Sarcomes osseux et remodelage des tissus calcifiés - Phy-Os [Nantes - INSERM U1238]
43 Laboratoire de Cytogénétique Constitutionnelle [Hospices civils de Lyon]
44 Service de Neurologie Pédiatrique [CHU Lyon]
45 Service de Génétique Médicale [CHU Poitiers]
46 Service de génétique médicale [Montpellier]
47 Centre for Human Genetics
48 L2C2 - Institut des Sciences cognitives Marc Jeannerod - Laboratoire sur le langage, le cerveau et la cognition
49 Centre de référence des déficiences intellectuelles de causes rares (Hospices Civils de Lyon)
50 Equipe GAD (LNC - U1231)
Marguerite Miguet
- Fonction : Auteur
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1008800
- ORCID : 0000-0001-9770-444X
Mathilde Nizon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781224
- ORCID : 0000-0003-2170-4210
Catherine Sarret
- Fonction : Auteur
- PersonId : 21912
- IdHAL : catherine-sarret
- IdRef : 10937441X
Ganaëlle Remerand
- Fonction : Auteur
Christine Francannet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 887764
Bruno Leheup
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1073956
- ORCID : 0000-0002-6397-6751
- IdRef : 078134072
Christophe Philippe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761163
- IdRef : 083945237
Annick Toutain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 825028
- ORCID : 0000-0002-5999-5300
- IdRef : 08130871X
Laurent Guibaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 940989
Jean-Paul Bonnefont
- Fonction : Auteur
- PersonId : 904230
Bernard Echenne
- Fonction : Auteur
- PersonId : 902594
Lydie Burglen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757604
- ORCID : 0000-0002-1119-6809
- IdRef : 074482831
Sandrine Chantot-Bastaraud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1182915
- IdHAL : sandra-chantot-bastaraud
- ORCID : 0000-0001-6446-3504
- IdRef : 090950348
Thierry Bienvenu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763847
- ORCID : 0000-0002-5953-2728
Séverine Drunat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761936
- ORCID : 0000-0003-1744-3206
Klaus Dieterich
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760667
- ORCID : 0000-0002-4362-4062
- IdRef : 128735481
Sabine Sigaudy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 890871
Catherine Badens
- Fonction : Auteur
- PersonId : 15989
- IdHAL : catherine-badens
- ORCID : 0000-0001-9024-310X
- IdRef : 102438382
Réseau Achro-Puce
- Fonction : Auteur
Cyril Goizet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 925163
Nadia Bahi-Buisson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1438657
- ORCID : 0000-0002-5352-0929
- IdRef : 087658151
Gaetan Lesca
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769268
- ORCID : 0000-0001-7691-9492
- IdRef : 124685811
Martine Raynaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 899150
- ORCID : 0000-0002-6888-6480
- IdRef : 070168377
Patrick Callier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762378
- ORCID : 0000-0002-9794-1848
Anne-Laure Mosca-Boidron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1000107
Charles Coutton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 947850
Véronique Satre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 846262
Boris Keren
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764775
- ORCID : 0000-0001-6172-8247
Anne-Claude Tabet
- Fonction : Auteur
Valérie Kremer
- Fonction : Auteur
Sophie Scheidecker
- Fonction : Auteur
Adeline Vigouroux
- Fonction : Auteur
Marilyn Lackmy-Port-Lis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 906984
Damien Sanlaville
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760022
- ORCID : 0000-0001-9939-2849
- IdRef : 059247878
Brigitte Gilbert-Dussardier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1236595
- ORCID : 0000-0001-7182-9914
- IdRef : 081235380
Salima El Chehadeh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763714
- ORCID : 0000-0003-1613-6570
Résumé
The Xq28 duplication involving the MECP2 gene (MECP2 duplication) has been mainly described in male patients with severe developmental delay (DD) associated with spasticity, stereotypic movements and recurrent infections. Nevertheless, only a few series have been published. We aimed to better describe the phenotype of this condition, with a focus on morphological and neurological features. Through a national collaborative study, we report a large French series of 59 affected males with interstitial MECP2 duplication. Most of the patients (93%) shared similar facial features, which evolved with age (midface hypoplasia, narrow and prominent nasal bridge, thick lower lip, large prominent ears), thick hair, livedo of the limbs, tapered fingers, small feet and vasomotor troubles. Early hypotonia and global DD were constant, with 21% of patients unable to walk. In patients able to stand, lower limbs weakness and spasticity led to a singular standing habitus: flexion of the knees, broad-based stance with pseudo-ataxic gait. Scoliosis was frequent (53%), such as divergent strabismus (76%) and hypermetropia (54%), stereotypic movements (89%), without obvious social withdrawal and decreased pain sensitivity (78%). Most of the patients did not develop expressive language, 35% saying few words. Epilepsy was frequent (59%), with a mean onset around 7.4 years of age, and often (62%) drug-resistant. Other medical issues were frequent: constipation (78%), and recurrent infections (89%), mainly lung. We delineate the clinical phenotype of MECP2 duplication syndrome in a large series of 59 males. Pulmonary hypertension appeared as a cause of early death in these patients, advocating its screening early in life.
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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