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A Solve-RD ClinVar-based reanalysis of 1522 index cases from ERN-ITHACA reveals common pitfalls and misinterpretations in exome sequencing. - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Genetics in Medicine Année : 2023

A Solve-RD ClinVar-based reanalysis of 1522 index cases from ERN-ITHACA reveals common pitfalls and misinterpretations in exome sequencing.

Anne-Sophie Denommé-Pichon , Leslie Matalonga , Elke de Boer , Adam Jackson , Elisa Benetti , Siddharth Banka , Ange-Line Bruel , Andrea Ciolfi , Jill Clayton-Smith , Bruno Dallapiccola , Yannis Duffourd , Kornelia Ellwanger , Chiara Fallerini , Christian Gilissen , Holm Graessner , Tobias Haack , Marketa Havlovicova , Alexander Hoischen , Nolwenn Jean-Marçais , Tjitske Kleefstra , Estrella López-Martín , Milan Macek , Maria Antonietta Mencarelli , Sébastien Moutton , Rolph Pfundt , Simone Pizzi , Manuel Posada , Francesca Clementina Radio , Alessandra Renieri , Caroline Rooryck , Lukas Ryba , Hana Safraou , Martin Schwarz , Marco Tartaglia , Christel Thauvin-Robinet , Julien Thevenon , Frédéric Tran Mau-Them , Aurélien Trimouille , Pavel Votypka , Bert B.A. de Vries , Marjolein Willemsen , Birte Zurek , Alain Verloes , Christophe Philippe , Kristin Abbott , Siddharth Banka , Elke de Boer , Andrea Ciolfi , Jill Clayton-Smith , Bruno Dallapiccola , Anne-Sophie Denommé-Pichon , Laurence Faivre , Christian Gilissen , Tobias Haack , Marketa Havlovicova , Alexander Hoischen , Adam Jackson , Mieke Kerstjens , Tjitske Kleefstra , Estrella López Martín , Milan Macek , Leslie Matalonga , Isabelle Maystadt , Manuela Morleo , Vicenzo Nigro , Michele Pinelli , Simone Pizzi , Manuel Posada , Francesca Radio , Alessandra Renieri , Olaf Riess , Caroline Rooryck , Lukas Ryba , Jean-Madeleine de Sainte Agathe , Gijs W.E. Santen , Martin Schwarz , Marco Tartaglia , Christel Thauvin , Annalaura Torella , Aurélien Trimouille , Alain Verloes , Lisenka Vissers , Antonio Vitobello , Pavel Votypka , Kristina Zguro , Elke De Boer , Enzo Cohen , Daniel Danis , Anne-Sophie Denommé-Pichon , Fei Gao , Christian Gilissen , Rita Horvath , Mridul Johari , Lennart Johanson , Shuang Li , Leslie Matalonga , Heba Morsy , Isabelle Nelson , Ida Paramonov , Iris B.A.W. Te Paske , Peter Robinson , Marco Savarese , Wouter Steyaert , Ana Töpf , Aurélien Trimouille , Joeri van der Velde , Jana Vandrovcova , Antonio Vitobello , Olaf Riess , Tobias Haack , Holm Graessner , Birte Zurek , Kornelia Ellwanger , Stephan Ossowski , German Demidov , Marc Sturm , Julia Schulze-Hentrich , Rebecca Schüle , Jishu Xu , Christoph Kessler , Melanie Wayand , Matthis Synofzik , Carlo Wilke , Andreas Traschütz , Ludger Schöls , Holger Hengel , Holger Lerche , Josua Kegele , Peter Heutink , Han Brunner , Hans Scheffer , Nicoline Hoogerbrugge , Alexander Hoischen , Lisenka E.L.M. Vissers , Christian Gilissen , Wouter Steyaert , Karolis Sablauskas , Richarda de Voer , Erik-Jan Kamsteeg , Bart van de Warrenburg , Nienke van Os , Iris Te Paske , Erik Janssen , Elke de Boer , Marloes Steehouwer , Burcu Yaldiz , Tjitske Kleefstra , Anthony Brookes , Colin Veal , Spencer Gibson , Vatsalya Maddi , Mehdi Mehtarizadeh , Umar Riaz , Greg Warren , Farid Yavari Dizjikan , Thomas Shorter , Ana Töpf , Volker Straub , Chiara Marini Bettolo , Jordi Diaz Manera , Sophie Hambleton , Karin Engelhardt , Jill Clayton-Smith , Siddharth Banka , Elizabeth Alexander , Adam Jackson , Laurence Faivre , Christel Thauvin , Antonio Vitobello , Anne-Sophie Denommé-Pichon , Yannis Duffourd , Ange-Line Bruel , Christine Peyron , Aurore Pélissier , Sergi Beltran , Ivo Glynne Gut , Steven Laurie , Davide Piscia , Leslie Matalonga , Anastasios Papakonstantinou , Gemma Bullich , Alberto Corvo , Marcos Fernandez-Callejo , Carles Hernández , Daniel Picó , Ida Paramonov , Hanns Lochmüller , Gulcin Gumus , Virginie Bros-Facer , Ana Rath , Marc Hanauer , David Lagorce , Oscar Hongnat , Maroua Chahdil , Emeline Lebreton , Giovanni Stevanin , Alexandra Durr , Claire-Sophie Davoine , Léna Guillot-Noel , Anna Heinzmann , Giulia Coarelli , Gisèle Bonne , Teresinha Evangelista , Valérie Allamand , Isabelle Nelson , Rabah Ben Yaou , Corinne Metay , Bruno Eymard , Enzo Cohen , Antonio Atalaia , Tanya Stojkovic , Milan Macek , Marek Turnovec , Dana Thomasová , Radka Pourová Kremliková , Vera Franková , Markéta Havlovicová , Petra Lišková , Pavla Doležalová , Helen Parkinson , Thomas Keane , Mallory Freeberg , Coline Thomas , Dylan Spalding , Peter Robinson , Daniel Danis , Glenn Robert , Alessia Costa , Christine Patch , Mike Hanna , Henry Houlden , Mary Reilly , Jana Vandrovcova , Stephanie Efthymiou , Heba Morsy , Elisa Cali , Francesca Magrinelli , Sanjay Sisodiya , Jonathan Rohrer , Francesco Muntoni , Irina Zaharieva , Anna Sarkozy , Vincent Timmerman , Jonathan Baets , Geert de Vries , Jonathan de Winter , Danique Beijer , Peter de Jonghe , Liedewei van de Vondel , Willem de Ridder , Sarah Weckhuysen , Vincenzo Nigro , Margherita Mutarelli , Manuela Morleo , Michele Pinelli , Alessandra Varavallo , Sandro Banfi , Annalaura Torella , Francesco Musacchia , Giulio Piluso , Alessandra Ferlini , Rita Selvatici , Francesca Gualandi , Stefania Bigoni , Rachele Rossi , Marcella Neri , Stefan Aretz , Isabel Spier , Anna Katharina Sommer , Sophia Peters , Carla Oliveira , Jose Garcia Pelaez , Ana Rita Matos , Celina São José , Marta Ferreira , Irene Gullo , Susana Fernandes , Luzia Garrido , Pedro Ferreira , Fátima Carneiro , Morris Swertz , Lennart Johansson , Joeri van der Velde , Gerben van der Vries , Pieter Neerincx , David Ruvolo , Kristin Abbott , Wilhemina Kerstjens Frederikse , Eveline Zonneveld-Huijssoon , Dieuwke Roelofs-Prins , Marielle van Gijn , Sebastian Köhler , Alison Metcalfe , Alain Verloes , Séverine Drunat , Delphine Heron , Cyril Mignot , Boris Keren , Jean-Madeleine de Sainte Agathe , Caroline Rooryck , Didier Lacombe , Aurelien Trimouille , Gabriel Capella , Laura Valle , Elke Holinski-Feder , Andreas Laner , Verena Steinke-Lange , Maria-Roberta Cilio , Evelina Carpancea , Chantal Depondt , Damien Lederer , Yves Sznajer , Sarah Duerinckx , Sandrine Mary , Alfons Macaya , Ana Cazurro-Gutiérrez , Belén Pérez-Dueñas , Francina Munell , Clara Franco Jarava , Laura Batlle Masó , Anna Marcé-Grau , Roger Colobran , Peter Hackman , Mridul Johari , Marco Savarese , Bjarne Udd , Dimitri Hemelsoet , Bart Dermaut , Nika Schuermans , Bruce Poppe , Hannah Verdin , Andrés Nascimento Osorio , Christel Depienne , Andreas Roos , Isabelle Maystadt , Isabell Cordts , Marcus Deschauer , Pasquale Striano , Federico Zara , Antonella Riva , Michele Iacomino , Paolo Uva , Marcello Scala , Paolo Scudieri , Ayşe Nazlı Başak , Kristl Claeys , Kaan Boztug , Matthias Haimel , Gijs W.E , Claudia A.L. Ruivenkamp , Daniel Natera de Benito , Hanns Lochmüller , Rachel Thompson , Kiran Polavarapu , Bodo Grimbacher , Ioannis Zaganas , Evgenia Kokosali , Mathioudakis Lambros , Athanasios Evangeliou , Martha Spilioti , Elisabeth Kapaki , Mara Bourbouli , Andrea Ciolfi , Bruno Dallapiccola , Simone Pizzi , Francesca Clementina Radio , Marco Tartaglia , Peter Balicza , Maria Judit Molnar , Manuel Posada de la Paz , Eva Bermejo Sánchez , Estrella López Martín , Beatriz Martínez Delgado , F. Javier Alonso García de la Rosa , Evelin Schröck , Andreas Rump , Davide Mei , Annalisa Vetro , Simona Balestrini , Renzo Guerrini , Rita Horvath , Patrick Chinnery , Thiloka Ratnaike , Fei Gao , Katherine Schon , Ales Maver , Borut Peterlin , Alexander Münchau , Katja Lohmann , Rebecca Herzog , Martje Pauly , Patrick May , David Beeson , Judith Cossins , Alessandra Renieri , Simone Furini , Chiara Fallerini , Elisa Benetti , Alexandra Afenjar , Alice Goldenberg , Alice Masurel , Alice Phan , Anne Dieux-Coeslier , Anne Fargeot , Anne-Marie Guerrot , Annick Toutain , Arnaud Molin , Arthur Sorlin , Audrey Putoux , Béatrice Jouret , Béatrice Laudier , Bénédicte Demeer , Bérénice Doray , Bertille Bonniaud , Bertrand Isidor , Brigitte Gilbert-Dussardier , Bruno Leheup , Bruno Reversade , Carle Paul , Catherine Vincent-Delorme , Cecilia Neiva , Céline Poirsier , Chloé Quélin , Christine Chiaverini , Christine Coubes , Christine Francannet , Cindy Colson , Claire Desplantes , Constance Wells , Cyril Goizet , Damien Lederer , Damien Sanlaville , Daniel Amram , Daphné Lehalle , David Geneviève , Delphine Heron , Didier Lacombe , Dominique Gaillard , Einat Zivi , Elisabeth Sarrazin , Elisabeth Steichen , Élise Schaefer , Elodie Lacaze , Emmanuel Jacquemin , Ernie Bongers , Esra Kilic , Estelle Colin , Fabienne Giuliano , Fabienne Prieur , Fanny Laffargue , Fanny Morice-Picard , Florence Petit , François Cartault , François Feillet , Geneviève Baujat , Gilles Morin , Gwenaëlle Diene (1, 2) , Hubert Journel , Isabelle Maystadt , Isabelle Perthus , James Lespinasse , Jean-Luc Alessandri , Jeanne Amiel , Jelena Martinovic , Julian Delanne , Juliette Albuisson , Laëtitia Lambert , Laurence Perrin , Lilian Bomme Ousager , Lionel Van Maldergem , Lucile Pinson , Lyse Ruaud , Mahtab Samimi , Marie Bournez , Marie Noëlle Bonnet-Dupeyron , Marie Vincent , Marie-Line Jacquemont , Marie-Pierre Cordier-Alex , Marion Gérard-Blanluet , Marjolaine Willems , Marta Spodenkiewicz , Martine Doco-Fenzy , Massimiliano Rossi , Mathilde Renaud , Mélanie Fradin , Michèle Mathieu , Muriel Holder-Espinasse , Nada Houcinat , Nadine Hanna , Nathalie Leperrier , Nicolas Chassaing , Nicole Philip , Odile Boute , Philippe Khau van Kien , Philippe Parent , Pierre Bitoun , Pierre Sarda , Pierre Vabres , Pierre-Simon Jouk , Renaud Touraine , Salima El Chehadeh , Sandra Whalen , Sandrine Marlin , Sandrine Passemard , Sarah Grotto , Séverine Audebert Bellanger , Sophie Blesson , Sophie Nambot , Sophie Naudion , Stanislas Lyonnet , Sylvie Odent , Tania Attie-Bitach , Tiffany Busa , Valérie Drouin-Garraud , Valérie Layet , Varoona Bizaoui , Véronica Cusin , Yline Capri , Yves Alembik , Antonio Vitobello , Lisenka E.L.M. Vissers , Laurence Faivre
Anne-Sophie Denommé-Pichon
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Résumé

Purpose: Within the Solve-RD project (https://solve-rd.eu/), the European Reference Network for Intellectual disability, TeleHealth, Autism and Congenital Anomalies aimed to investigate whether a reanalysis of exomes from unsolved cases based on ClinVar annotations could establish additional diagnoses. We present the results of the "ClinVar low-hanging fruit" reanalysis, reasons for the failure of previous analyses, and lessons learned. Methods: Data from the first 3576 exomes (1522 probands and 2054 relatives) collected from European Reference Network for Intellectual disability, TeleHealth, Autism and Congenital Anomalies was reanalyzed by the Solve-RD consortium by evaluating for the presence of single-nucleotide variant, and small insertions and deletions already reported as (likely) pathogenic in ClinVar. Variants were filtered according to frequency, genotype, and mode of inheritance and reinterpreted. Results: We identified causal variants in 59 cases (3.9%), 50 of them also raised by other approaches and 9 leading to new diagnoses, highlighting interpretation challenges: variants in genes not known to be involved in human disease at the time of the first analysis, misleading genotypes, or variants undetected by local pipelines (variants in off-target regions, low quality filters, low allelic balance, or high frequency). Conclusion: The "ClinVar low-hanging fruit" analysis represents an effective, fast, and easy approach to recover causal variants from exome sequencing data, herewith contributing to the reduction of the diagnostic deadlock.

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Dates et versions

hal-04946186 , version 1 (13-02-2025)

Identifiants

Citer

Anne-Sophie Denommé-Pichon, Leslie Matalonga, Elke de Boer, Adam Jackson, Elisa Benetti, et al.. A Solve-RD ClinVar-based reanalysis of 1522 index cases from ERN-ITHACA reveals common pitfalls and misinterpretations in exome sequencing.. Genetics in Medicine, 2023, 25 (4), pp.100018. ⟨10.1016/j.gim.2023.100018⟩. ⟨hal-04946186⟩
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