Soutenance de thèse de Xavier ROMAND le 04/02/22

La soutenance de thèse de Xavier Romand de l'équipe TIMC T-RAIG aura lieu vendredi 4 février 2022 à 14h sur le thème :
 

« Étude des mécanismes pathogéniques impliquant l’immunité innée
dans les spondyloarthrites. »
 

bullet Jury :

  • Pr. Athan BAILLET, Professeur des Universités – Praticien Hospitalier, Université Grenoble Alpes, Directeur de thèse
  • Pr. Bertrand TOUSSAINT, Professeur des Universités – Praticien Hospitalier, Université Grenoble Alpes, Président
  • Pr. Corinne MICELI, Professeure des Universités – Praticienne Hospitalière, Université Paris Centre, Rapporteure
  • Pr. Marie-Elise TRUCHETET, Professeure des Universités – Praticienne Hospitalière, Université de Bordeaux, Rapporteure
  • Pr. Daniel WENDLING, Professeur des Universités – Praticien Hospitalier, Université de Franche-Comté, Examinateur
  • Pr. Philippe GAUDIN, Professeur des Universités – Praticien Hospitalier, Université Grenoble Alpes, Examinateur
     

bullet  Mots clés :  

Spondyloarthrite, Arthrite réactionnelle, Chlamydia, Macrophage, Calprotectine

bullet Résumé :

Les spondyloarthrites sont des rhumatismes inflammatoires chroniques fréquents et invalidants pouvant amener à des dommages articulaires définitifs difficilement prédictibles. Les mécanismes sous tendant la rupture entre un état sain et le déclenchement de la spondyloarthrite sont à ce jour insuffisamment compris. Les données les plus récentes démontrent que la dysbiose intestinale et l’immunité innée de type 3 occupent une place déterminante dans le développement de cette maladie. Afin d’apprécier cette rupture de tolérance induite par des agents bactériens, nous avons étudié l’arthrite réactionnelle, sous-groupe de spondyloarthrites déclenchées à la suite d’une infection par un agent bactérien spécifique. L’étude du modèle murin SKG d’arthrite réactionnelle induite par Chlamydia nous a permis d’identifier que les macrophages sont à la fois impliqués dans le développement de l’arthrite médiée par le TNF, IL-17 et IL-23 et dans le transport de Chlamydia du tractus génital vers des organes périphériques où l’infection peut persister. Ce travail de thèse met en lumière que l’étude des modèles animaux amène à une meilleure compréhension des mécanismes mis en jeu dans les rhumatismes inflammatoires chroniques. Un des objectifs majeurs des traitements dans la spondyloarthrite est d’améliorer la fonction du patient. Afin de faciliter l’étude de ce paramètre chez le petit animal nous proposons une nouvelle approche innovante qui permet d’évaluer efficacement le retentissement fonctionnel, en limitant les interventions humaines, grâce à des cages digitales connectées. Il est encore difficile à ce jour de discriminer les patients à risque de développer les formes les
plus sévères de SpA. L’avenir sera de mieux identifier ces patients afin de proposer une approche thérapeutique personnalisée. Au vu de l’implication de l’immunité innée dans ces rhumatismes inflammatoires, nous avons étudié l’intérêt de la calprotectine sérique (protéine S100A8/A9), alarmine excrétés par les monocytes et neutrophiles. Nous montrons que la calprotectine sérique est un biomarqueur d’activité dans les spondyloarthrites débutantes, preuve indirecte de l’implication des cellules myéloïdes dans cette pathologie. Cependant la calprotectine sérique échoue à identifier les patients à risque de progression structurale. Nous avons ensuite étudié ce biomarqueur dans les vascularites à anticorps anti-cytoplasme (ANCA) des polynucléaires neutrophiles, pathologie médiée par le neutrophile. Il s’avère que l’augmentation des taux de la calprotectine sérique pendant le traitement de maintenance de la rémission est associé au risque de survenue d’un déclin de la fonction rénal suggérant l’intérêt potentiel de ce biomarqueur dans le suivi des patients atteint par une vascularite à ANCA. Outre l’atteinte articulaire, des atteintes cardiaques telles que des valvulopathies aortiques et des atteintes myocardiques sont rapportées dans les spondyloarthrites. A travers un travail de méta-analyse nous avons mis en évidence que la prévalence, en échographie trans-thoracique, des valvulopathies dans les spondyloarthrites axiales est comparable aux sujets sains. Il existe cependant une altération de certains paramètres en faveur d’une dysfonction ventriculaire gauche diastolique dont la signification clinique reste à préciser avant de proposer cet examen en routine. Enfin, en utilisant une approche fondée sur les preuves et un consensus d'experts, nous avons défini un ensemble de variables de base à collecter et à rapporter systématiquement après le diagnostic et pendant le suivi des spondyloarthrites axiales en pratique quotidienne.