Les membres de l’équipe TrEE combinent des approches interdisciplinaires expérimentales et in silico pour comprendre les mécanismes évolutifs d’adaptation des microorganismes à leur environnement ou à l’hôte qu’ils habitent ou infectent, et pour développer des applications biotechnologiques. Nous étudions la dynamique des interactions au sein de la cellule, au sein de populations microbiennes, et entre ces populations microbiennes et leur environnement/hôte. Cinq axes de recherches forment un continuum entre recherche fondamentale et translationnelle dans un objectif de progrès de la connaissance et d’innovation diagnostique et/ou thérapeutique.
Groupes de recherche
- Groupe Métabolomique et Bactérie
- Groupe Quinone Respiratoire
- Groupe Évolution Expérimentale
- Groupe Biologie Computationnelle
Axe 1 : Évolution et ingénierie du métabolisme
Responsables : Dr. Audrey le Gouellec & Dr. Fabien Pierrel
L’axe «évolution et ingénierie du métabolisme» rassemble cliniciens et chercheurs qui décryptent l’évolution du métabolisme des micro-organismes en lien avec leur environnement et conçoivent de manière rationnelle des microbes ingéniérés répondant à des problématiques de santé. Nous étudions les évolutions métaboliques à différentes échelles de temps et d’espèces en combinant des approches expérimentales et bio-informatiques. Nous utilisons des techniques de biologie moléculaire, de biochimie avec des approches classiques mais également sans à priori, et ce notamment par métabolomique non ciblée sur la plateforme GEMELI-GExiM
Axe 2 : Évolution et ingénierie du microbiote
Responsables : Dr. Dalil Hannani
Nous étudions l’impact du microbiote intestinal sur l’hôte, en particulier sur son système immunitaire, en situation normale et pathologique (réponse à la vaccination, cancer, auto-immunité, infections aiguës ou chroniques). Nous développons de nombreuses stratégies de manipulation et optimisation contrôlées du microbiote intestinal, notamment par prébiotique, probiotique et bactéries ingéniérées sur des voies métaboliques d’intérêt. Cet axe translationnel s’étend de recherches précliniques à des études cliniques visant à démontrer l’importance des fonctions métaboliques du microbiote pour la réponse à l’immunothérapie dans le cancer du poumon.
Axe 3 : Évolution de la structure et de l’expression des (méta-)génomes
Responsables : Dr. Ivan Junier & Dr. Thomas Hindré
La composition et l’organisation des génomes procaryotes sont fortement contraintes par la sélection naturelle, mais également par des effets de dérive neutre, qui opèrent à de multiples échelles de temps, allant de quelques générations à des milliards de générations. En résultent des génomes mosaïques complexes, mêlant aussi bien structures stables que dynamiques, qui contribuent à l'extraordinaire capacité adaptative des microorganismes. Dans cet axe, nous étudions les mécanismes de cette plasticité afin de mieux prédire les réponses adaptatives des microorganismes. Pour ceci, nous combinons des approches d’évolution expérimentale, de biologie moléculaire, de génomique comparative, de phylogénomique et de biophysique de l’ADN.
Axe 4 : Évolution vers la résistance aux antimicrobiens
Responsables : Prof. Muriel Cornet & Dr. Corinne Mercier
Les objectifs de cet axe de recherche incluent l’analyse des trajectoires évolutives qui conduisent à la mise en place de mécanismes de résistances (résistances intrinsèques, résistances aux faibles doses et aux fortes doses) et de tolérance aux agents anti-microbiens (antibiotiques et antifongiques). Ces études sont menées in vitro (induction des résistances sous pression antibiotique ou antifongique), in natura (patients, environnement) et in silico. Elles font appel à des technologies variées (microbiologie, métagénomique, génétique, biologie cellulaire, biochimie, métabolomique, lipidomique, immunologie, épidémiologie, analyses statistiques multivariées, …). Les données fondamentales permettent le développement de tests diagnostiques et de nouveaux moyens de lutte contre les agents infectieux ciblés (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptomyces spp, Candida spp, et agents de zoonoses…).
Axe 5 : Vectorisation et membranes
Responsables : Dr. Béatrice Schaack & Prof. Jean-Luc Lenormand
L'axe "Vectorisation et Membranes" s'intéresse à l'étude des membranes et des protéines membranaires dans les problématiques d'interactions hôte-pathogène, de détermination de cibles antigéniques membranaires et de l'influence de l'environnement lipidique sur la structure et la fonction des protéines membranaires. Ces études font appel à plusieurs approches expérimentales incluant la production et la caractérisation au niveau biochimique et biophysique des vésicules extracellulaires issues de différents organismes procaryotes et eucaryotes, la production de protéines membranaires sous forme de protéoliposomes grâce à des systèmes d'expression acellulaire en présence de lipides synthétiques de différentes compositions, l'utilisation des techniques de microscopie (AFM, électronique, fluorescence), la DLS, la spectroscopie d'impédance (Tethapod) et le dichroïsme circulaire pour n'en citer que quelques unes. Afin de permettre une meilleure internalisation de certaines macromolécules, des systèmes de vectorisation sont utilisés tels que des peptides de pénétration cellulaire et des liposomes synthétiques. Ces approches biotechnologiques permettent de mieux comprendre au niveau des membranes des pathogènes et des cellules hôtes, certains mécanismes moléculaires responsables de la pathogénèse et d'apporter des solutions thérapeutiques ou vaccinales innovantes. Ces approches sont utilisées pour traiter certaines bactéries multi-résistantes aux antibiotiques mais aussi des infections fongiques ou certains types de cancers.
L'équipe TrEE est dirigée Fabien.Pierrel [at] univ-grenoble-alpes.fr (Fabien Pierrel).
Responsable(s)
- Fabien Pierrel (Chercheur)
Membres (65)
- ABBY Sophie (Chercheur)
- AKOKA Aurore (Doctorant)
- ALDEBERT Delphine (Enseignant-Chercheur)
- AMBLARD Amélie (ITA)
- BANON GARCIA Victor (Doctorant)
- BARBOT Hugo (Doctorant)
- BENATIA Tasnim (Stagiaire)
- BERTHIER Sylvie (Collaborateur Hospitalier)
- BIARÉ David (ITA)
- BLANQUET Françoise (ITA)
- BORETTI Sophie (ITA)
- BOUTONNAT Jean (Chercheur associé)
- BOUVET Emma (Doctorant)
- BULOW Elena (Post-Doctorant)
- CHAUVEAU Marion (Doctorant)
- CHOBERT Sophie-Carole (Enseignant-Chercheur)
- COLAS Evan (Stagiaire)
- CORADIN Hélène (ITA)
- CORNET Murielle (Enseignant-Chercheur)
- CURRI Véronique (ITA)
- DAWI Hasan (ITA)
- DINH Tuan-Anh (Doctorant)
- FERNANDEZ DE GRADO Quentin (Doctorant)
- FOFANA Aissata (ITA)
- FRENOY Antoine (Enseignant-Chercheur)
- GAFFE Joël (Enseignant-Chercheur)
- GARNAUD Cécile (Enseignant-Chercheur)
- GAUDILLIERE Flora (Doctorant)
- GENDRON Eva (Stagiaire)
- GUILBERT--PARIS Arthur (Stagiaire)
- HANNANI Dalil (Chercheur)
- HENNEBIQUE Aurélie (Enseignant-Chercheur)
- HINDRE Thomas (Enseignant-Chercheur)
- HOMBERG Nicolas (ITA)
- JOVIEN Chloé (Stagiaire)
- JULLIEN Margaux (Post-Doctorant)
- JUNIER Ivan (Chercheur)
- KWAMOU NGAHA Sandy Frank (Doctorant)
- LAMOTHE Lucie (ITA)
- LAUNAY Emilie (Doctorant Extérieur)
- LE GOUELLEC Audrey (Enseignant-Chercheur)
- LENORMAND Jean-Luc (Enseignant-Chercheur)
- LEROUXEL Olivier (Enseignant-Chercheur)
- LOUISTISSERAND Juliette (Doctorant)
- MARLU Raphaël (Enseignant-Chercheur)
- MARQUET Maël (Stagiaire)
- MARTIN Mikaël (ITA)
- MARTIN PENA Luis (ITA)
- MAUBON Danièle (Enseignant-Chercheur)
- MAURIN Max (Enseignant-Chercheur)
- MERCIER Corinne (Enseignant-Chercheur)
- MICHAUD Julie (Enseignant-Chercheur)
- MORA Victor (Doctorant)
- MOULIN Jules (Stagiaire)
- MULLER Julie (Doctorant Extérieur)
- MUTSCHLER Hugo (Stagiaire)
- ORCEL Lucil (Stagiaire)
- PELOSI Ludovic (Enseignant-Chercheur)
- PIERREL Fabien (Chercheur)
- PITTION Florence (Doctorant)
- PLAZY Caroline (Enseignant-Chercheur)
- POLACK Benoît (Enseignant-Chercheur Emérite)
- REVEILLARD Arthur (Stagiaire)
- RICHARD Magali (Chercheur)
- ROGER-MARGUERITAT Morgane (Doctorant)
- SAFARI Niusha (Doctorant Extérieur)
- SALZAT-HERVOUETTE Timothée (Doctorant)
- SCHAACK Béatrice (Chercheur associé)
- SCHNEIDER Dominique (Enseignant-Chercheur)
- TAUZIN Aurélien (Doctorant)
- TERRA Charles (Doctorant)
- TOUSSAINT Bertrand (Enseignant-Chercheur)
- TOUGUI Zakaria (Doctorant)
- TROCME Candice (Collaborateur Hospitalier)
- VAROQUAUX Nelle (Chercheur)
- VERDOLIVA Sara (Stagiaire)
Mise à jour le 05/03/2025
Les thèses en cours dans l'équipe
- Aurore AKOKA : " Étude de l’évolution des réseaux de régulation chez Escherichia coli au cours d’une expérience d’évolution au long terme " (encadrée par Dominique SCHNEIDER, Thomas HINDRE)
- Victor BANON GARCIA : "Étude systématique des séquences répétées inversées dans les génomes procaryotes" (encadrée par Nelle VAROQUAUX)
- Hugo BARBOT : " Statistical inférence of cellular heterogeneity using multi-omic prior biological knowledge " (encadrée par Magali RICHARD)
- Emma BOUVET : " Diversification des voies de biosynthèse de l'Ubiquinone chez les bactéries et les eucaryotes " (encadrée par Ludovic PELOSI, Sophie ABBY)
- Marion CHAUVEAU : " Modèles génératifs d'organisation des génomes " (encadrée par Ivan JUNIER )
- Tuan-Anh DINH : " Étude structurale et fonctionnelle du complexe de biosynthèse de l'ubiquinone chez Escherichia coli " (encadrée par Ludovis PELOSI)
- Quentin FERNANDEZ DE GRADO : " Etude de l'évolution du métabolisme bactérien par modélisation et simulation " (encadrée par Antoine FRENOY)
- Flora GAUDILLIERE : "Rôle des séquences d'insertion dans l'évolution des génomes bactériens " (encadrée par Sophie ABBY , Ivan JUNIER , Thomas HINDRE )
- Sandy Franck KWAMOU NGAHA : " Détecter de nouveaux systèmes de sécrétion en collaboration avec des experts de ces systèmes " (encadrée par Nelle VAROQUAUX)
- Victor MORA : " Rôle des polyamines dans la virulence de Pseudomonas aeruginosa au cours de l'infection pulmonaire chronique chez les patients atteints de mucoviscidose " (encadrée par Audrey LE GOUELLEC)
- Emilie LAUNAY : " Imagerie moléculaire de la charge en cellules sénescentes " (encadrée par Jean-Luc LENORMAND)
- Juliette LOUISTISSERAND : " Interactions entre l'hétérogénéité fonctionnelle des tumeurs et l'évolution du cancer " (encadrée par Antoine FRENOY et Magali RICHARD)
- Emilien NGUESSAN : "Développement d'un agent théranostique ciblant la mésothéline " (encadrée par Alexis BROISAT (INSERM) , Charlotte LOMBARDI (UMR 1039) )
- Florence PITTION : " Identification des mécanismes moléculaires par lesquels l’hétérogénéité tumorale influence l’issue de la maladie : analyse de médiation de grande dimension pour relier les causes et les conséquences " (encadrée par Magali RICHARD)
- Morgane ROGER-MARGUERITAT : "Mécanismes d'échanges de quinones et impact sur le microbiote intestinal " (encadrée par Fabien PIERREL et Sophie ABBY)
- Timothée SALZAT-HERVOUETTE : " comprendre l'évolution et la distribution taxonomique de la phototrophie chez les Pseudomonadota, une lignée bactérienne " (encadrée par Sophie ABBY)
- Aurélien TAUZIN : " Calcul Bayésien Approximatif pour l'étude quantitative de l'évolution des pathogènes bactériens " (encadrée par Olivier FRANCOIS et Antoine FRENOY)
- Charles TERRA : " Impact de l'infection virale à SARS-Cov2 sur le métabolisme des cellules de l'épithélium pulmonaire " (encadrée par Audrey LE GOUELLEC, Olivier TERRIER)
- Zakaria TOUGUI " caractériser quantitativement le microbiome de l'intestin grêle humain, en couplant des données publiques avec celles obtenues à partir de méthodes d'échantillonnage non invasives nouvellement disponibles et développées par des collaborateurs (Synabi, Pellican Health) " (encadrée par Nelle VAROQUAUX, Philippe CINQUIN, Antoine FRENOY)
Plateforme de métabolomique par spectrométrie de masse

* Mission de la plateforme
Le laboratoire TIMC dispose d’un accès à un spectromètre de masse haute résolution couplé à une système de chromatographie liquide pour la recherche fondamentale, la recherche translationnelle et clinique en santé, et d’un savoir-faire de l’équipe en analyse de données de métabolomique non ciblée. La plateforme de métabolomique GExiM est une structure technologique hospitalo-universitaire (UGA et CHUGA) fondée en 2018 qui a pour objectif l'étude du métabolome, c'est-à-dire de l'ensemble des métabolites (molécules <1,5 kDa) présents dans un échantillon biologique, pour donner une information diagnostique, pronostique ou thérapeutique ou bien encore d’une meilleur compréhension des mécanismes physiopathologiques des maladies humaines. Elle contribuera à générer des connaissances dans le domaine de la santé, à communiquer aux communautés de scientifiques et au grand public les résultats de la recherche mais aussi à promouvoir la formation des futurs médecins et personnels de santé.
* Localisation :
Plateforme de métabolomique GExiM La plateforme GExiM est localisée à l’institut de Biologie et de Pathologie, facilitant ainsi la prise en charge des échantillons clinique par une équipe pluridisciplinaire compétente constituée entre autres de biologistes des hôpitaux et d’ingénieurs.
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* Équipement :
- Un système de chromatographie : Vanquich Flex Binary W/O Det
- Un spectromètre de masse : Q Exactive Plus avec enhanced resolution mode. System with Ion Max Source, H-ESI II probe, Chemyx Fusion 100 syringe pump and Rheodyne 6-Port Valve.
- Gamme de masse : 50 à 6000 Da
- Résolution de 140,000 à la masse m/z 200 et une vitesse de scan de 1,5 Hz, 17500 la masse m/z 200 à 12 Hz
- Précision de masse : 5 ppm
- Sensibilité : sub femtomole pour des peptides, 500fg de Buspirone « on column,
- Full MS: S/N 100:1 et en mode SIM : 50 fg Buspirone, on column S/N 100:1
- Un générateur d’azote: Nitrogen Generator Genius 1022 (Peak Scientific)
* Personnels :
- Responsables scientifiques : Pr Bertrand Toussaint et Dr Audrey Le Gouellec
- Ingénieurs : Valérie Cunin, Sylvie Michelland et Federica Fiorini
- Comité scientifique : Pr M. Seve (Doyen de la Facuté de Pharmacie), Pr P. Faure (Chef de service de Biochimie, Biologie moléculaire, et Toxicologie Environementale), Dr A.E. Hay de Bettignie (UFR de Lyon)
- Comité de suivi : un coordinateur scientifique, un membre de la DRCI pour le CHUGA, un personnel de Floralis, un personnel de la DGDRIV
* Soutien financier :
Cette plateforme a bénéficié d'une aide de l’État gérée par l'Agence Nationale de la Recherche au titre du programme « Investissements d'avenir» portant la référence ANR-15-IDEX-02.
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* Demande de projet :

Unité Médico-Technique Universitaire de Cytologie Histologie
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L’objectif de l’unité est de fournir une expertise dans le domaine de l’analyse morphologique à travers l’examen de coupes histologiques mais également d’immunomarquages pour la détection d’antigènes spécifiques.
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* Responsable scientifique : Dr Jean Boutonnat PH DACP
* Responsable technique : Véronique Curri
* Informations & prestations :
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Contacts.pdf528.61 Ko -
Charte779.91 Ko
* Localisation : Bâtiment Jean Roget
- 1er étage, en salle 113 : Imprégnation et inclusion en paraffine - Colorations - Immunomarquage
- 4e étage, en salle 410 (climatisée) : Coupe en paraffine – Coupe au cryostat
Le caractère pluri-disciplinaire des activités de recherche de l'équipe TrEE repose sur l'association de chercheurs et enseignant-chercheurs rattachés à un large panel de sections CNU (64, 65, 44.01, 82, 87 ...) et commissions CNRS (7, 16, 21, 28, 51, …). Cette particularité conduit logiquement à l'implication des membres de l’équipe dans des activités d'enseignement et de formation à tous les niveaux (de la Licence au Doctorat) et dans plusieurs composantes de l’Université Grenoble Alpes (UFR Médecine, Pharmacie, UFR Chimie-Biologie) mais aussi du CNAM Paris. Il s'agit notamment d'enseignements dans les domaines de la microbiologie, de la génétique des procaryotes, de la biologie moléculaire et cellulaire, des maladies infectieuses, des interactions hôtes-pathogènes, de la parasitologie, de la biologie animale, de la différenciation et du développement, de la biochimie, de la biologie des systèmes des biotechnologies et de l’Immunologie et immuno-oncologie. De plus, plusieurs membres de l'équipe portent des responsabilités pédagogiques et/ou collectives ;
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Delphine Aldebert est assesseur du CNU en section 87, du Conseil d’UFR et de la CSPM H3S. Elle est responsable du parcours recherche à l’UFR de Pharmacie, et co-responsable pédagogique du service TP santé qui propose l’accès à des plateaux techniques aux équipes de recherche. Elle est responsable du DIU "Initiation à la cytométrie en flux" à l'UGA.
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Muriel Cornet est responsable du DU Thérapeutiques et Microbiotes à l'UGA et enseignante à la faculté de Pharmacie de la deuxième à la sixième année, en Licence Professionnelle (LPRO) et Master M2 Industrie du diagnostic in vitro.
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Joël Gaffé est responsable de l’unité d’enseignement « Microbiology » du parcours de Master 2 « Immunology, Microbiology, Infectious Diseases » du Master de Biologie.
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Aurélie Hennebique est enseignante à la faculté de Pharmacie de l’UGA. Elle enseigne la bactériologie fondamentale et clinique de la deuxième à la sixième année de pharmacie, en Licence Professionnelle et en M1 et Master M2 Ingénierie de la Santé.
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Thomas Hindré est responsable pédagogique de la Licence mention Sciences de la Vie et de l'unité d'enseignement "M1-BIO827: Bacteriology" du parcours "Molecular and Cellular Biology" du Master de Biologie de l'UGA.
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Audrey Le Gouëllec, Maître de Conférence des Universités et Praticien Hospitalier, est directrice adjointe de l'école doctorale "Ingenierie pour la Santé, la Cognition et l'Environnement" et réalise son enseignement à l'UFR de médecine et de Pharmacie sur le site santé de l'Université Grenoble Alpes. Elle participe à l'encadrement de l'équipe iGEM Grenoble depuis plusieurs années (Projet SnapLab 2017, Projet Phagyzer 2018, Projet NeuroDrop 2019, Projet PyoBuster 2020 et 2021).
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Jean-Luc Lenormand est professeur à la faculté de pharmacie de l'UGA. Il enseigne de la PASS à la 5ème année du cursus de "Pharmacie, industrie - option biotechnologies". Il est responsable ou co-responsable d'unités d'enseignement en Licence (L2, L3 Biotechnologie pour la Santé ; L3 Professionnelle "Bioproduction et Bioprocédés") et en Master (M1 "Sciences du Management des Biotechnologies"). Il est responsable du Master M2 "Médicaments Biotechnologiques".
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Max Maurin enseigne en 3eme année de médecine, Unité « Infectieux Dermatologie » du DFGSM3 (Diplôme de Formation Générale en Sciences Médicales 3ème année), ainsi qu'en Master 2 Ingénierie de la santé (ISM) dans l'UE « Lutte contre les agents infectieux » (parcours international).
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Corinne Mercier est enseignante en Biologie (UFR de Chimie-Biologie et Département Licence Sciences et Technologies de l’Université Grenoble Alpes). Elle est responsable des unités d'enseignement “Cell Biology” en L1 parcours international et "Infectious Diseases" en 1ère et 2ème année du Master de Biologie de l’Université Grenoble Alpes (parcours respectifs : "Molecular and Cellular Biology" et "Microbiology, Infectious Diseases and Immunology").
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Ludovic Pelosi est membre du conseil de l’UFR de Chimie-Biologie et du Conseil de la Faculté des Sciences.
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Dominique Schneider est membre du CNU en section 65. Il est responsable de l'unité d'enseignement "Interactions bactéries/hôtes" en L2 Biologie à l'UGA.
ContactFabien.Pierrel [at] univ-grenoble-alpes.fr Tél : 04 76 63 74 39
Adresse : Site Santé, Bât Jean Roget, Domaine de la Merci, 38000 La Tronche
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